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复肿团队联袂ESMO民众解读TNBC详细诊治5大年度话题

整理 | Nina

2024年12月30日，《“乳”获更生-2024年度盘货暨圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）会后会》恢弘召开。在本届年度盘货中，复旦大学附庸肿瘤病院联袂欧洲肿瘤内科学会（ESMO）民众团队，对2024年的乳腺癌年度进展进行了系统盘货。

在三阴性乳腺癌（TNBC）专场中，ESMO候任主委Giuseppe Curigliano汲引、ESMO汲引扩充主任Nadia Harbeck汲引、复旦大学附庸病院刘引汲引针对2024年度TNBC与详细诊治畛域的5大约道问题，进行了精彩的权衡。本文整理民众不雅点，以飨读者。

Q1

三阴性乳腺癌根据2015年Burstein可分为：雄激素受体型（LAR）、间充质型（MES）、基底样免疫拦截型（BLIS）以及基底样免疫激活型（BLIA），哪类三阴性乳腺癌患者容易复发？通过什么秩序不错减少复发？

Nadia Harbeck汲引

ESMO汲引扩充主席

TNBC是乳腺癌诊治畛域较为辣手的一种亚型，绝顶是在患者运行诊治效果欠安的情况下。现在，在早期TNBC的临床诊治措置中，咱们尚未斟酌以其亚型进行别离，而是根据肿瘤负荷来决定是否汲取免疫诊治。

总的说来，若是患者PD-L1抒发为阴性，或者肿瘤直径进步两厘米，则保举接受新辅助化疗齐集帕博利珠单抗诊治。咱们发现，若是以上患者对诊治响应欠安，且手术标本中仍有残留肿瘤（即未达到病理完全缓解，non-PCR），则复发风险较高。在这种情况下，咱们需要在手术后提供看守诊治，举例免疫诊治，并根据胚系BRCA状态斟酌是否添加PARP拦截剂或化疗。因此，尽管Burstein分类的亚型对临床操办具有迫切意旨，但现在还未被用于指挥诊治战术。

刘引汲引

复旦大学附庸肿瘤病院

正如Nadia汲引所说，现在TNBC的早期辅助诊治尚未根据亚型进行指挥。然则，咱们发现BLIS亚型和MES型可能具有最差的预后情况。绝顶值得柔软的是，BLIS亚型患者中基因组不沉稳性较高，BRCA突变比例较高。而关于佩戴BRCA突变基因的患者，在辅助诊治中加入PARP拦截剂可能成心。除此之外，在革新性乳腺癌中，咱们不雅察到BLIS亚型三阴性使用VEGF拦截剂不错提高疗效。针对以上发现，咱们中心现在正在开展一项操办，探讨将贝伐珠单抗（VEGF拦截剂）加入BLIS亚型患者的诊治决策中，现在该操办正在招募参与者。

Q2

IMpassion-031、KEYNOTE-522操办标明：传统化疗的基础上加用免疫诊治省略显然提高TNBC患者新辅助化疗的病理完全缓解率，而且延迟生涯期，在临床上，应该奈何进行早期TNBC免疫诊治最好时机和适宜患者东谈主群的筛选？应要点柔软哪些要道成分（如患者的生物符号物、耐受性、诊治划定等），以优化诊治效果和患者生活质地？

刘引汲引

复旦大学附庸肿瘤病院

KEYNOTE-522操办证实，在新辅助诊治中加入免疫诊治省略提高TNBC患者的病理完全缓解率（pCR）和无事件生涯期（EFS），且这种益处不受PD-L1状态的影响。IMpassion031操办也标明，患者的pCR率显耀提高同样与PD-L1状态无关。基于这两项操办，咱们不错得出论断：所有早期TNBC患者在接受新辅助诊治时，齐可能从免疫诊治中获益，从而无需依赖非凡的分子符号物检测对患者进行筛选。

此外，在化疗决策的遴选上，咱们更倾向于汲取包含蒽环类和紫杉类药物的圭臬决策，并根据情况斟酌是否加入卡铂。基于以上论断，免疫诊治在早期TNBC新辅助诊治中的作用了然于目。然则，是否应酬所有的早期TNBC患者均保举免疫诊治？我以为这一问题的谜底是狡赖的。咱们需要详细斟酌患者的耐受性、诊治意愿、经济景象以及肿瘤负荷。与此同期，免疫诊治关联不良事件的监测和措置现在照旧临床辣手挑战，一些诊治关联不良事件对患者而言可能是毕生致使致命的。

咱们防御到，那些来源就存在自己免疫疾病或策画额外的患者，可能更容易出现免疫关联不良事件。因此，算作临床大夫，在诊治前与患者进行充分相通，匡助患者全面了解免疫诊治的蛮横性至关迫切。此外，若是患者决定汲取免疫诊治，经常咱们提倡在诊治初期即入手进行。而关于诊治时间化疗药物的使用划定，蒽环类与紫杉类药物均有扶助的凭证。个东谈主而言，我倾向于先使用蒽环类药物，基于其较好的耐受性以及可能具有的免疫疏导效应。

Q3

现在，双抗类药物在I/II期临床检会中均展示出喜东谈主的初步限定，您奈何看待双抗类药物显耀疗效背后的安全性担忧？如安在疗效与安全性之间把抓一定的均衡？

刘引汲引

复旦大学附庸肿瘤病院

在2024 SABCS大会Poster Spotlight法式中，复旦大学附庸肿瘤病院吴炅汲引团队开展的一项双抗药物关联Ib/II期操办展示了中期总生涯分析限定。该操办旨在探索PM8002/BNT327齐集白卵白勾通型紫杉醇一线诊治局部晚期或革新性TNBC患者的疗效与安全性。PM8002/BNT327是一种靶向PD-L1和VEGF-A的双特异性抗体，通过齐集免疫调控与抗血管生成双重机制，有望在肿瘤免疫微环境调控和血管生成拦截中产生协同效应，为TNBC患者提供新的诊治遴选。

与前年SABCS和本年ESMO年会露馅的早期数据比较，中期分析限定在患者总生涯期（OS）和无进展生涯期（PFS）等要道临床极度上获得服从。进一步说明了该诊治决策的耐受性和长久生涯获益，同期毒副响应可控，为临床践诺中的进一步应用提供了有劲扶助。

此外，双抗药物安全性措置遮拦疏远。为提高患者耐受性、裁减药物毒性以及增强疗效，临床应束缚地优化双抗的诊治战术。现在防护和措置双抗关联不良响应的提倡，包括防护性用药、迟缓增多用药剂量等，从而提高患者生活质地和驯从性，保证药物疗效。

Giuseppe Curigliano 汲引

ESMO候任主席

双特异性抗体在实体瘤中的应用，是具有挑战性且充满长进的“蓝海”畛域。现在咱们同样在尝试开发针对受体（VEGFR）和PD-L1的双功能抗体应用于TNBC诊治。在我看来，尽管现在尚不笃定此类药物将用于一线诊治照旧后续诊治，但它们在疗效与安全性之间获得了细密的均衡，并有望在疗效上结束进一步的破损。因此，咱们不错期待双抗药物在TNBC以及HER2阳性乳腺癌诊治中弘扬迫切作用，同期也期待着双特异性抗体关联操办成为异日乳腺癌诊治探索的迫切趋势。

Q4

BRCA突变检测是否有必要纳入通例TNBC会诊？您奈何看待PARP拦截剂在TNBC患者中的应用长进，是否有可能与其他诊治妙技（如化疗、免疫疗法等）齐集使用？

Nadia Harbeck汲引

ESMO汲引扩充主席

连年来，PARP拦截剂的出现为BRCA突变乳腺癌患者提供了精确靶向诊治遴选。本次SABCS大会中，III期OlympiA操办报告了自首例患者入组以来10年的第三次事前指定分析限定，中位随访时刻达到6.1年（最长9.6年）。防御向诊治（ITT）东谈主群中，奥拉帕利组的主要极度6年无浸润性疾病生涯期（iDFS）率达到79.6%，安危剂组为70.3%，有余获益9.4%。在TNBC患者中，奥拉帕利组6年iDFS为80.0%，安危剂组为70.8%。次要极度方面，ITT东谈主群中奥拉帕利组的6年无迢遥复发生涯（DDFS）率为83.5%，安危剂组为75.7%。与未接受奥拉帕利诊治的患者比较，使用奥拉帕利的患者6年OS率提高了4.4%，进一步丰富奥拉帕欺诈于gBRCA突变、高危早期HER2阴性乳腺癌患者的循证医学凭证。

此外，咱们不保举将PARP拦截剂与化疗联用，因为两者的毒性（尤其是血液学毒性）可能相互重叠，但不错斟酌汲取免疫诊治+PARP拦截剂的齐集决策。KEYLYNK-009是一项当场、怒放标签、II期操办，旨在评估帕博利珠单抗+奥拉帕利与帕博利珠单抗+化疗用于不成手术的局部复发或革新性TNBC患者的灵验性和安全性。在gBRCA突变患者中，与帕博利珠单抗+化疗比较，帕博利珠单抗+奥拉帕利中位PFS和 OS 改善，展现出这一齐集决策在看守诊治中的后劲。

刘引汲引

复旦大学附庸肿瘤病院

无论是在早期照旧晚期革新阶段，PARP拦截剂在TNBC的诊治中上演着迫切变装。正如Nadia Harbeck汲引所述，现在关于PARP拦截剂的齐集用药探索，可斟酌将PARP拦截剂与免疫诊治齐集使用。一项I/II期临床检会（MEDIOLA 检会）评估了奥拉帕利齐集度伐利尤单抗诊治胚系BRCA突变革新性乳腺癌的疗效。初步限定显知道细密的耐受性和59%的客不雅肿瘤应答。现在还有一些袖珍检会在探讨探索PARP拦截剂与新式药物（举例VEGF拦截剂贝伐珠单抗）的组合，这些齐集用药决策在乳腺癌诊治畛域具有一定后劲。

Q5

AI时间可勾通影像、病理和展望模子，用于疾病筛查和精确诊治，比如：比如：BCTOP-T-A01操办您以为AI时间为乳腺癌的措置带来哪些益处？在临床践诺中，咱们应该奈何将AI与乳腺癌诊疗雅致齐集，异日的探索标的有哪些？

Nadia Harbeck汲引

ESMO汲引扩充主席

这是一个十分要道且新兴的问题。AI时间不仅在会诊上蹈厉奋发，还能在诊治决策中上演迫切变装。在影像和病理畛域，AI时间省略匡助咱们提供更准确的会诊，举例AI辅助筛查、辅助会诊，展望患者预后。现在，咱们正在开发一些系统，旨在为这些AI驱动模块的质地保证提供指挥，以便更好地融入现存的临床践诺。2024年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）上，咱们展示了来自ADAPT操办和Plan B操办的数据，显露AI算法致使能在传统风险组（如3级肿瘤或淋市欢阴性肿瘤）中展望患者预后。现在，咱们正在通过整合ABC和NSA操办的数据来膨胀这一操办，异日不错期待展望模子变得愈加精确。

在决策方面，AI也提供了广阔匡助。我与Curigliano汲引协作参与了一个名为OPTIMA的海外定约，该定约正在欺诈AI时间将指南纳入决策模子。临床大夫不错将患者数据输入算法，而AI则参考面前的ESMO指南和真正宇宙凭证提供诊治提倡，这些提倡随后由大夫进行考证。然则，咱们也需要意志到并非所有AI驱动的器用齐对患者成心，ESMO组织正极力于于制定AI关联质地圭臬，以便大夫省略辩认哪些器用恰当使用，哪些器用最好幸免。

Giuseppe Curigliano汲引

ESMO候任主席

连年来，咱们创建了一册专注于东谈主工智能和数字肿瘤学的全新期刊；此外，2025年起，咱们将举办以东谈主工智能为主题的关联会议。正如Harbeck汲引所强调的，开垦一个框架来考证东谈主工智能算法至关迫切。由于这些算法大多基于回来性分析，咱们还需要想象前瞻性的临床检会来考证特定算法的灵验性。我战胜东谈主工智能将全面融入会诊畛域，数字病理学和东谈主工智能将在这一畛域上演迫切变装。最终，东谈主工智能也将与诊治畛域相勾通，通过整合多组学和大数据分析，匡助咱们结束更精确的个性化诊治。

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